واحد توسعه تحقیقات بالینی بیمارستان امام خمینی (ره)

درمان با سلولهای CAR-T، یکی از پیشرفته ترین روشهای ایمونوتراپی، تاکنون به دلیل فرآیند پیچیده و زمانبر شخصی سازی برای هر بیمار، با چالشهای بزرگی روبرو بوده است. این فرآیند که شامل استخراج سلولهای ایمنی از خود بیمار، مهندسی ژنتیکی و بازتزریق آنهاست، ممکن است هفته ها تا ماه ها به طول انجامد و هزینه های گزافی (صدها هزار دلار) به همراه داشته باشد. اما اکنون، تیم تحقیقاتی به سرپرستی دکتر «لیلی یانگ»، راهحلی بنیادین برای این مشکلات ارائه داده است.

 

این رویکرد انقلابی که در مجله معتبر **Nature Communications** منتشر شده، بر استفاده از سلول های گاما-دلتا T (γδT)  متمرکز است. این سلولها که از اهداکنندگان سالم تهیه میشوند، توانایی طبیعی برای هدف قرار دادن طیف وسیعی از سرطان ها، از جمله تومورهای جامد، را دارند و برخلاف روش های قبلی، خطر ایجاد بیماری پیوند در برابر میزبان (GvHD) را ندارند.

 

کلید موفقیت این روش جدید، شناسایی نشانگر زیستی "  CD16 "  است. محققان دریافتند سلولهای گاما-دلتا T که مقدار بالایی از این نشانگر را بر سطح خود دارند، به طور ذاتی توانایی بیشتری در نابودی سلول های سرطانی از خود نشان میدهند. دکتر یانگ در اینباره میگوید: *«این سلول های CD16-high ، ویژگی های منحصربه فردی دارند که توانایی آنها را در شناسایی تومور افزایش میدهد. ما دریافتیم که با استفاده از CD16 به عنوان یک شاخص زیستی برای انتخاب اهداکننده، میتوانیم خواص ضد سرطانی آنها را به طور قابل توجهی بهبود بخشیم.

 

با این حال، چالشهای دیگری مانند ماندگاری کوتاه مدت این سلولها در بدن و فرار سلولهای سرطانی از سیستم ایمنی نیز وجود داشت. تیم UCLA برای غلبه بر این موانع، سلولهای انتخابی را با دو ابزار کلیدی مهندسی کردند:

۱. گیرنده آنتیژن کایمری (CAR):** برای هدفگیری دقیق تر سلولهای سرطانی.

۲. اینترلوکین-۱۵ (IL-15):** برای افزایش ماندگاری و تکثیر سلولهای ایمنی در بدن.

 

نتیجه این مهندسی، تولید انبوه سلولهای ایمنی فوق پرانرژی بود. محققان این سلولها را روی دو مدل مختلف سرطان تخمدان در محیط آزمایشگاهی آزمایش کردند و نتایج شگفتانگیز بود: این سلولها نه تنها توانستند به تومورها حمله کرده و آنها را از بین ببرند، بلکه برای مدت طولانی در بدن باقی ماندند و اثرات ضد سرطانی خود را ادامه دادند. مهمتر از همه، هیچ نشانه ای از عارضه جانبی خطرناک GvHD مشاهده نشد.

 

دکتر یانگ در پایان تأکید کرد: *«نتایج این پژوهش، نشان دهنده امکان پذیری امیدوارکننده، پتانسیل درمانی بالا و مشخصات ایمنی قابل توجه این سلولهای مهندسی شده است. ما امیدواریم که این روش بتواند در آینده به یک گزینه درمانی عملی برای بیماران سرطانی تبدیل شود.

 

منبع خبر: 

https://www.sciencedaily.com/releases/2023/11/231108115123.htm